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氨基嘧啶类CDK4/6抑制剂的设计、内蒙古氨基嘧啶合成及生物活性研究：CDK即细胞周期蛋白依赖性激酶,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,是调控细胞周期的重要因子。根据CDK功能的不同,将其主要分为两大类:一类CDK参与细胞周期调控,主要包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等;广西4另一大类CDK参与转录调节,主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。近年来,随着辉瑞的palbociclib、诺华的ribocilib以及礼来的abemaciclib的先后上市,人们对于CDK的研究兴趣被重新点燃,研究CDK抑制剂已经被越来越多的科学家关注。为了寻找高活性、低毒性的新型先导化合物,广西哪里卖4本论文借鉴已上市的CDK4/6抑制剂palbociclib和ribocilib的结构特点

以卤代苯甲腈为起始物，内蒙古氨基嘧啶依次通过脒化、环化和氯代反应，得到氯代嘧啶中间体，再分别使用一系列的芳香氨基化合物与其分别发生Buchwald-Hartwig偶联胺化反应，实现了多取代氨基嘧啶类化合物的合成，广西4每步反应产率良好，能够从市售原料有效制备出一系列多取代氨基嘧啶，便于后续的化合物构效关系研究和先导化合物筛选。 本研究还发现，在最后一步的胺化反应中，不同取代芳香胺的偶联反应结果有很大的不同。当芳香胺邻位有给电子基团时，主要生成二次偶联产物；而当邻位有吸电子基团时，广西4厂家主要发生一次偶联胺化，若吸电子效应较强甚至不反应；

内蒙古嘧啶自组装成粒后，三者的zeta电位分是-47.1mV，-28.3mV，-8.18mV。在随后的粒径和zeta电位随pH变化的研究中，只有Dex-MA/SD纳米体系表现出了pH敏感性，另两组则没有。由此，根据三种纳米体系的结构特点对三种纳米体系成粒机理进行了探讨。广西哪里卖4结果表明：Dex-MA/SD纳米体系因其表面带有部分的SD基团具有更灵敏的酸敏特性，优于后两组。pH7.4时，Dex-MA/SD粒径为92nm。pH6.8时，其粒径迅速增大到222nm。体外模拟释药性质的研究中，选用阿霉素为药物模型。Dex-MA/SD纳米粒在pH7.4，pH7.0，pH6.8，pH6.0的介质中释药2h后，广西4其药物累积释放率分别是6.0%，13.2%，20.0%，24.0%。

内蒙古氨基嘧啶类化合物的设计与合成:选择CDK4/6作为靶点,以课题组前期发现的二氨基嘧啶类化合物A为先导,采用活性亚结构拼接方法,广西4在嘧啶的2位引用吲哚环,并保留先导化合物A嘧啶的4-位取代基结构不变,设计并合成出系列Ⅰ共23个含吲哚环的二氨基嘧啶类化合物。系列Ⅱ则是在先导化合物B的基础上,保留B系列二氢蝶啶酮结构的母核。根据palbociclib跟CDK6的结合模式,引入已上市的CDK4/6抑制剂palbociclib的侧链,设计并合成出28个目标化合物。系列Ⅲ在系列Ⅱ的母核结构基础上进一步的优化,形成了大π共轭体系结构的蝶啶酮结构的母核,设计并合成了 21个目标化合物。广西4厂家所有化合物通过了核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、高分辨质谱的结构表征。