阿霉素由于细胞耐药性的存在，内蒙古氨基嘧啶细胞毒性相对较弱。

因此受体介导的纳米粒一定程度上缓解了肿瘤细胞的耐药性的影响。此外，对于A2780细胞来说，内蒙古氨基嘧啶FA-MP-Dox/PDTC+Dox纳米粒的细胞毒性（IC50=2.0μM）同样高于MP-Dox/PDTC+Dox （IC50=7.5μM）。但是此时FA-MP-Dox/PDTC+Dox纳米粒却没有阿霉素（IC50=0.17μM）的细胞毒性强。在内摄作用研究中，内蒙古嘧啶对于A2780/Dox~R来说，FA-MP-Dox/PDTC+Dox纳米粒的入胞程度远高于MP-Dox/PDTC+Dox纳米粒或游离Dox，且主要分布在细胞核和细胞质中。没有包封PDTC的FA-MP-Dox/Dox纳米粒中释放的阿霉素在细胞膜周围分布的较少，从而证实除叶酸分子的靶向作用外，FA-MP-Dox/PDTC+Dox纳米体系在PDTC的协同作用下，进一步提高了阿霉素在肿瘤细胞内的浓度，在一定程度上克服了肿瘤细胞的耐药性。 第三部分包载Dox-TAT的促黄体生成素释放激素-聚乙二醇-聚组氨酸-阿霉素（LHRH-PEG-PHIS-Dox）纳米载体的制备及其性质研究 研究中我们发现，即使采用共转运耐药逆转剂和化疗药物的方法来对抗多药耐药性，纳米载体仍不可避免的在胞外释药，降低药物的靶向特异性。因此，内蒙古氨基嘧啶生物活性分子的细胞内转运仍是药物转运的一个关键问题。穿膜肽（如TAT）具有细胞膜亲和性高、穿膜速度快、降解迅速等优势，可直接带领大分子或药物穿过细胞膜，尤其是对于耐药细胞同样有效。基于这一点，本实验中选用更为适合的酸敏材料，采用酸敏载体和酸敏化学键相结合的策略，制备了LHRH-PEG-PHIS-Dox/Dox-TAT载药胶束。芘荧光法测定LHRH-PEG-PHIS-Dox的临界胶束浓度为4.9μg/mL，表明该体系具有较好的稳定性。当pH从8.0减小到5.0的时候，粒径从78nm迅速增大到158nm，粒径随pH的减小而增大。在体外模拟释药性质的研究中，20h后，在pH6.8的释放介质中，LHRH-PEG-PHIS-Dox/Dox-TAT的累积释药率为67%，而在pH7.4的环境下，药物累积释放率还不到19%。这是因为在pH7.0时，胶束溶胀，粒径变大，利于药物的渗透释放，另外此时胶束自身带有了部分正电，与正电性的Dox-TAT间产生静电斥力，从而也可加速药物的释放。内蒙古玉嘧磺胺粒径、zeta电位和体外模拟释药实验结果证实LHRH-PEG-PHIS-Dox/Dox-TAT具有灵敏的pH响应特性。在细胞毒性的研究中，包封Dox-TAT的LHRH-PEG-PHIS-Dox纳米体系在pH6.8时的细胞毒性强于包封Dox的LHRH-PEG-PHIS-Dox和LHRH-PEG-PHIS-Dox纳米体系。流式细胞仪分析和内摄作用研究的结果亦表明：pH6.8时，包封Dox-TAT的LHRH-PEG-PHIS-Dox纳米体系入胞后的荧光强度相对，且在细胞核和细胞质中均有分布。这说明释放的Dox-TAT在TAT的作用下，可避开耐药性的影响，快速进入细胞。综上所述，在这个体系中，阿霉素以酸敏连接臂酰胺键键合到PHIS的链端，既增强了胶束的稳定性，同时又提高了载药率。并且利用聚组氨酸不同pH时的溶解性差异，有效控制Dox-TAT药物的释放，以一种新颖且简单易行的方法保护了TAT。LHRH-PEG-PHIS-Dox/Dox-TAT综合了超酸敏材料聚组氨酸和穿膜肽TAT的优良特性，可有望成为一种兼有主动靶向、内蒙古氨基嘧啶高效入胞和酸敏释药特性的多功能靶向释药体系。