内蒙古氨基嘧啶新型氨基嘧啶环戊并[b]吲哚衍生物的合成及抗肿瘤活性：

内蒙古氨基嘧啶在药物、生物碱和潜在治疗剂等材料中，与不同杂环缩合的吲哚衍生物具有较强的生理活性。吲哚结构大量存在于的海洋生物碱中，包括咔唑、四氢咔唑、单吲哚生物碱和双吲哚生物碱等，其衍生物通过作用于多个生物靶点如微管蛋白、去乙酰化酶和PIM等大量应用于临床癌症治疗。环戊并[b]吲哚也出现在大量生物碱中，包括结构复杂的吲哚二萜类天然生物碱如Paxilline，PenitreHR-MS，LolitreHR-MS，JanthitreHR-MS和Yuehchukene（Chart 1）。在生物碱中，含有环戊并[b]吲哚单元的生物碱被发现具有抗菌、抗炎、抗植入、抗氧化、震颤以及抗肿瘤活性。而嘧啶作为碱性含氮杂环化合物，该类化合物及其衍生物具有较强的生物活性，是治疗领域中许多药物分子的重要组成部分。其中2-氨基嘧啶结构又是许多常见药物的必要结构，是简单的单取代嘧啶结构，氨基基团在C2位置上，能够有效改善抗癌活性，也是临床药物的重要中间体。有关环戊并[b]吲哚类化合物和嘧啶类化合物的合成研究备受关注，但对它们之间的串联反应及生物活性研究较少。

内蒙古氨基嘧啶分析结构发现，4-甲基-1，4-二氢环戊二烯并[b]吲哚-3(2H)-酮是环戊并[b]吲哚类化合物的重要衍生物，可作为构建广泛的稠杂环化合物的重要前体，其衍生物具有重要药理活性[22]。此外环戊并[b]吲哚类化合物和醛类化合物反应得（E）-2-芳香基-1，4-二氢环戊二烯并[b]吲哚-3（2H）-酮与盐酸羟胺或丙二氰反应得到的杂环环戊并[b]吲哚衍生物对人子宫颈癌（Hela）细胞和人鼻咽癌（CNE-1）细胞具有较高的抑制活性[23]。根据药物拼合原理，本研究以环戊并[b]吲哚为母环，以4-芳香基嘧啶-2-胺为嫁接物，探索10-甲基-2-氨基-4-R-嘧啶并[4,5-a]环戊并[b]吲哚类化合物的高效合成方法。

广西大学王立升教授课题组以3-吲哚丙酸为原料，经环化、N-甲基化、Claisen-Schmidt缩合和环加成反应合成了新型氨基嘧啶环戊并[b]吲哚衍生物（6a~6j，Scheme 1）。

采用细胞增殖抑制实验法（MTT法）测定6a~6j对人肝癌（HepG-2）、人子宫颈癌（Hela）和人鼻咽癌（CNE-1）瘤株的体外抑制活性。6b对这些肿瘤细胞的抑制活性好，其IC50值分别为大于50 μmol/L（HepG-2）、内蒙古氨基嘧啶15.2 μmol/L（Hela）和14.8 μmol/L（CNE-1），但均弱于顺铂。